Od czasu narodzin Christina Applegate była zanurzona w przemyśle rozrywkowym. Jej ojciec, Robert William Applegate, był dyrektorem w firmie płytowej i producentem muzycznym, a jej matka, Nancy Priddy, jest piosenkarką i aktorką. Oboje jej rodzice pracowali w przemyśle rozrywkowym w tym czy innym czasie. Applegate po raz pierwszy pojawiła się w telewizji, gdy miała zaledwie rok, występując z matką w operze mydlanej „Dni naszego życia”. Applegate urodziła się w Hollywood. Dopiero w 1981 roku zadebiutowała na dużym ekranie w thrillerze grozy „Szczęki szatana”.
Applegate stała się powszechnie znana po tym, jak otrzymała rolę Kelly Bundy w sitcomie „Married… with Children”, w którym pozostała członkiem obsady przez całą dekadę. Wyróżniła się jako utalentowana aktorka, grając rolę głupiej blondynki i córki lubiącej przygody seksualne w jednej ze swoich pierwszych ról.
Aktorka, która słynie z urody, powiedziała, że po „Świat według Bundych” zaproponowano jej kilka ról typowych dla głupich blondynek, ale odrzuciła je wszystkie. Powiedziała, że niemal została zaszufladkowana ze względu na swój wygląd. Następnie otrzymała role w takich filmach jak „Prezenter: Legenda Rona Burgundy’ego”, „The Sweetest Thing” i „Samantha Who?” po specjalnym występie w serialu telewizyjnym „Przyjaciele”. Powiedziała, że aktorzy i ekipa są dla niej bardzo ważni, a w rezultacie ci ostatni zajmują szczególnie ważne miejsce w jej uczuciach. Podczas gdy to się działo, Applegate również próbowała zagrać rolę Rose w „Titanicu”, ale ostatecznie do tej roli wybrano Kate Winslet.

7 czerwca 2023 r. Applegate pojawiła się publicznie, aby odebrać nagrodę TV Legacy Award, którą Variety wręczyło na FYC Fest w 2023 r. Tam omówiła swoją diagnozę stwardnienia rozsianego, a także wpływ, jaki miała ona na jej życie zawodowe. Aktorka powiedziała, że nie jest w stanie powiedzieć na pewno, czy wróci do zawodu aktora. Czytaj dalej, jeśli chcesz poznać szczegóły.
W 2009 roku Applegate rozpoczął romans z Martynem LeNoble, muzykiem z Holandii. Ogłosili swoje zaręczyny w 2010 roku, a w następnym roku wzięli ślub. Dwunastoletnia Sadie Grace jest wspólnym dzieckiem pary.
W przeciwieństwie do pięknego życia, które pokazuje w telewizji, prawdziwe życie aktorki jest pełne trudności. U gwiazdy telewizyjnej w 2008 roku wykryto raka piersi, a po przejściu leczenia, w skład którego wchodziła podwójna mastektomia, orzeczono, że jest wolna od raka.
Ze względu na to, że jej matka jest osobą, która pokonała raka piersi, aktorka „Bad Moms” poddaje się rutynowym mammografiom odkąd skończyła 30 lat. Ponadto Applegate w tym samym roku (2017) przeszła operację usunięcia jajników i jajowodów, aby zapobiec możliwości rozwoju raka w innych częściach ciała.
W roku 2021 Applegate dowiedziała się niepokojących informacji. W sierpniu tego samego roku ujawniła opinii publicznej, że zdiagnozowano u niej stwardnienie rozsiane. Gwiazda „Jesse” właśnie skończyła kręcić ostatni sezon „Dead to Me”, kiedy dowiedziała się o chorobie.
z powodu choroby nie mogła pracować, gdyż utrudniało jej to zapamiętywanie rzeczy i poruszanie się. Applegate była w stanie dokończyć filmowanie odcinka dzięki pomocy swojej współgwiazdy Lindy Cardellini, a także członków ekipy Mitcha Cohna i Liz Feldman. Od czasu zakończenia produkcji „Dead to Me” nie zagrała w żadnym innym filmie.

Applegate nie unikała tematu wpływu choroby na jej ciało i nie kryła się z tym.
„Kiedy masz stwardnienie rozsiane, nigdy nie ma dobrego dnia… Są po prostu pewne rzeczy w życiu, które inni ludzie traktują jak pewnik, a ja również traktowałam jak pewnik w swoim życiu. Ona narzekała na fakt, że „nie możesz już tego robić”, odnosząc się do schodzenia po schodach i noszenia rzeczy. Nadal jestem w stanie prowadzić samochód na stosunkowo krótkich dystansach. Mogę nosić jedzenie do mojego dziecka. Zawsze do przodu i do góry”.
Powiedziała też, że ma to wpływ na jej układ odpornościowy, o czym świadczy jej wypowiedź dla magazynu Vanity Fair: „Właściwie nie chcę przebywać w towarzystwie dużej liczby osób, ponieważ mam obniżoną odporność”.
7 czerwca 2023 r. Applegate pojawiła się publicznie po raz pierwszy, gdy wzięła udział w ceremonii wręczenia nagród TV FYC Fest 2023 magazynu Variety. Fragment ceremonii pokazuje aktorkę odbierającą nagrodę Television Legacy Award w uznaniu jej wybitnej kariery aktorskiej i producenckiej. Jej ekranowa matka i współgwiazda serialu „Samantha Who?” Jean Smart była tą, która wręczyła jej nagrodę, a zrobiła to, stojąc obok niej, gdy siedziała na drabinie.
Po ostatnim występie w „Dead to Me” Applegate podzieliła się z publicznością, że nie jest pewna, czy kiedykolwiek wróci do aktorstwa. Jej przyznanie, że nie wie, co przyniesie jej przyszłość w świecie aktorskim, sprawiło, że poczuła się roztrzęsiona.
Aktorka podzieliła się ze wszystkimi, że zamierzała wstać i przekazać wiadomość przed wydarzeniem, ale nie była w stanie tego zrobić. Kiedy Smart próbował przyznać jej nagrodę, uprzejmie ją odrzuciła.
Nie jestem w stanie niczego trzymać, ale ty możesz to tam umieścić. Applegate odpowiedział starszej aktorce, mówiąc: „Wezmę to”. Podziwiała nagrodę i powiedziała: „Jest piękna”, ku wielkiej radości publiczności, co było widoczne po jej oklaskach i śmiechu.
Applegate wyjaśniła to, mówiąc: „Bardzo piękne, ale pominę to”, w którym żartowała z siebie, że jest kaleką. Możesz sobie z tego żartować. Wygłosiła dowcipną uwagę, mówiąc: „Mogę powiedzieć, że jestem kaleką”.
Napisała: „Dziękuję bardzo za wsparcie i zrozumienie, gdy przechodzę przez tę nową część mojego życia, nie wiedząc, czy będę dalej działać”. „Dziękuję bardzo za wsparcie i zrozumienie, gdy przechodzę przez tę nową część mojego życia” — powiedziała. „Nie jestem pewna, czy mogę to osiągnąć. Chciałabym; naprawdę za tym tęsknię. Strasznie za tym tęsknię”.
„To codzienna walka, żeby chodzić, ruszać się i tak dalej, ale jestem taka szczęśliwa, że skończyłam to takim show jak 'Dead to Me’” – powiedziała. „To codzienna walka, żeby chodzić, ruszać się i tak dalej”. Podzielił się tym Applegate.
Gwiazda mediów wyraziła również wdzięczność swoim kolegom z planu, Cardellini i Jamesowi Marsdenowi, za utrzymanie wesołej atmosfery na planie czarnego programu komediowego, który kręcili.